狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的一种常见且严重的内脏损害，是导致我国终末期肾脏病常见的继发性肾小球肾病。目前糖皮质激素联合免疫抑制剂是LN的常用治疗方案。来氟米特是临床上常用的免疫抑制剂之一，最初来氟米特被广泛应用于治疗类风湿关节炎（RA），且在国际类风湿关节炎相关治疗指南中作为一线用药被推荐。近年来，来氟米特也被广泛应用于肾脏疾病的治疗，如狼疮性肾炎。多项前瞻性多中心研究证实，来氟米特治疗LN是安全有效的。
LEF治疗LN患者疗效佳
近期一项前瞻性、多中心、随机对照的研究显示，例狼疮性肾炎患者被随机分为来氟米特（LEF）组和环磷酰胺（CTX）组，两组均口服泼尼松。结果经24周诱导治疗后,LEF组患者23%达完全缓解，56%达部分缓解,临床缓解率为79%。CTX组27%达完全缓解,42%达部分缓解,临床缓解率69%。LEF组的临床缓解率略高于CTX组。
LEF显著改善LN患者各项生化指标
在一项前瞻性开放性研究中，研究者评估了来氟米特治疗狼疮性肾炎患者的安全性和有效性。结果表明：治疗48周后，患者的平均SLEDAI评分从11.9下降到5.4（p=0.）。整个组的蛋白尿从3.5g/d显著降低到1.7g/d（p=0.）。肌酐清除率保持稳定，并在正常范围内。平均血清白蛋白从30.5g/L显著增加到35.6g/L（p=0.）。补体C3由0.59g/L上升到0.78g/L（p=0.），C4由0.11g/L上升到0.17g/L（p=0.），抗dsDNA由IU/ml下降到84IU/ml（p=0.）。
LEF可以逆转LN患者肾脏病理分型
一项肾组织病变转化的分析研究指出，研究者对来氟米特治疗的LN患者进行两次肾活检，时间间隔9～17月。结果显示：第1次肾活检，IV型有10例，V型有5例，Ⅲ型有3例，II型有3例。第2次肾活检，在IV型中，4例转化为Ⅲ型；2例转化为V型；1例无法分型。在V型中；2例转化为I型；LN的病变类型转化率为43％，主要是Ⅳ型(70％)和V型(40％)变化明显。
LEF可长期维持治疗LN患者
一项随访了12年的研究评估了LEF维持治疗LN的长期预后。15例患者参与了这项开放性标签的扩展研究，平均LEF治疗时间11.8年，在这随访的12年间，无死亡和无慢性肾脏衰竭的累积生存率分别是93.3%和%。在最后的随访中，其余患者的完全缓解率为71.43%，部分缓解率为28.57%，平均尿蛋白量为0.33g/d（0.07-1.62g/d），平均血清肌酐量为62.3umol/L。
综上，来氟米特联合激素用于活动性增殖型LN的诱导缓解治疗有较明显的疗效，耐受性好。其在维持缓解期的长期疗效及安全性有待更长期的观察。
参考文献：
1.ZhangM,QiC,ZhaY,etal.LeflunomideversuscyclophosphamideintheinductiontreatmentofproliferativelupusnephritisinChinesepatients:arandomizedtrial[J].ClinicalRheumatology,,38(8).
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