系统性红斑狼疮达标治疗策略标字

达标治疗策略(T2T)已被证明在一些慢性疾病如类风湿关节炎(RA)中非常有效。在系统性红斑狼疮(SLE)中,目前也已提出T2T策略,病情缓解是主要目标,但是低疾病活动度(LDAS)则是另一个治疗目标选项。然而,由于SLE的临床表现多样,两个治疗目标的确切定义仍在不断完善当中。

秘鲁的风湿病学家Ugarte-Gil等人在最新的ClinRheumatol上撰文详细阐述了目前SLE可能的治疗目标以及达标后的预期结果和长期疗效观察。文中提出了几种可能的SLE治疗目标:临床缓解

年国际工作组达成的DORIS临床缓解的共识是症状、体征和异常实验室结果的消失。他们指出临床缓解应该是达到无需治疗的目标(可以仅仅抗疟药维持),或者低剂量药物维持(强的松≤5mg/日、免疫抑制药和/或生物制剂维持)。

另一个临床缓解目标是由狼疮临床试验联盟(LCTC)基于亚太国际狼疮协作组(APLC)关于LDAS的定义和DORIS共识提出,包括SLEDAI=0、PGA0.5,维持或者停止药物治疗。基于这一定义,在名SLE患者研究中,7.6%达到治疗维持下的临床缓解,5.4%的SLE患者达到停止治疗的临床缓解至少1年。血清学指标持续阳性而临床静止(SACQ)

SACQ的概念是指患者有血清学指标的持续阳性,如低补体血症和/或dsDNA阳性,但是没有临床症状。根据这一定义,在多伦多一项纳入名SLE患者的研究中,1.4%的患者达到SACQ并至少持续5年,期间不再需要糖皮质激素或者免疫抑制药物的治疗;11.5%的患者达到SACQ并至少持续1年。整个研究过程中,允许抗疟药的使用。

而在另一项意大利名SLE患者的研究中,如果仅允许免疫抑制药物而禁止糖皮质激素的应用,有14.7%的患者达到SACQ;当两种药物都允许应用(糖皮质激素剂量小于强的松5mg/日),有30.3%的患者达到SACQ。最小疾病活动度(MDA)

MDA是指至少一次随访中,除外血清学,SLEDAI-2K=1,并在之后的随访中持续稳定。前面提到的意大利SLE的研究随访7年,5.9%的患者达到MDA,9.1%的患者至少一段时间达到MDA。低疾病活动度(LDAS)

目前有两种概念定义LDAS。其一是由APLC提出的,包括SLEDAI-2K≤4、没有任何主要器官的受损、没有新出现的疾病活动性特征、PGA≤1、强的松≤7.5mg/日以及维持免疫抑制药物剂量。根据这一定义,名SLE患者中,有88.5%的患者达到至少一次LDAS,累计LDAS持续时间占整个观察随访时间的41%(患者平均随访3.9年)。

其二是由LCTC基于APLC关于LDAS的定义和DORIS共识提出,包括SLEDAI≤4、PGA1、强的松≤7.5mg/日以及维持免疫抑制药物剂量。根据这一定义,14.9%的SLE患者达到LDAS至少1年;另外,12.9%的患者达到临床缓解(维持或停止治疗)。

最后,文章总结道,SLE的T2T策略仍有很长的路要走。首先,目标的定义相较于其他疾病来说更为复杂,需要涵盖多种参数;替代目标可以考虑SACQ或LDAS,其他包括种族、年龄以及复发次数都需要被考虑进去。其次,达到治疗目标的时间也会因系统受累不同而有所差异。

另外,在临床缓解和LDAS中,需要定义免疫抑制药物和糖皮质激素的用量(如强的松是≤7.5mg/日还是≤5mg/日?)。目前比较明确的是在静止期,抗疟药是允许使用的。同时,SLE患者的整体疾病活动性的评估、生活质量评估、损伤评估和疾病复发都应该考虑在内。最后,T2T策略对疾病预后的影响也应该在全球其他狼疮群体中进行验证和评估。









































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