专家免疫抑制剂在系统性红斑狼疮中的治

点击标题下方蓝色“医学界风湿免疫频道”,添加   来源:医院风湿免疫科

  (1)系统性红斑狼疮患者的转归以及治疗相关的脏器损害

  加拿大一项前瞻性队列研究纳入名患者,对狼疮患者的死亡率及疾病转归进行了研究,提示:1)死亡率随就诊时间、病程延长逐渐下降;2)狼疮损伤指数随疾病逐渐增加;3)冠心病发病率随病程逐渐增加;4)骨坏死的发生随病程逐渐增加。5)激素相关的损伤随病程增加;6)使用激素治疗狼疮患者的多脏器损伤逐年增加;7)脏器损伤风险与激素的剂量相关;8)影响狼疮损伤的其他因素:包括环磷酰胺、环孢素等。早期、足量使用羟氯喹能减少脏器损伤风险,环磷酰胺和环孢素增加脏器损伤的风险。

  狼疮治疗的目标:长期生存、预防器官损害

  改善狼疮患者预后需要考虑多个因素:1)需要重视狼疮的合并症,尽可能减少并存疾病;2)控制疾病活动性:激素+免疫抑制剂治疗;3)尽量减少治疗相关的损伤。

  (2)狼疮肾炎的免疫抑制治疗

  最终目标:1)长期肾功能维持;2)防止疾病反复;3)避免治疗相关副作用;4)提高生活质量及生存率;狼疮肾炎达标治疗很重要,初次治疗6月后,最迟不超过1年,至少应达到部分缓解。激素+免疫抑制剂仍是经典治疗方案。

  免疫抑制剂治疗的指征:1)IIIA或IIIA/C(±V)和IVA或IVA/C(±V)型。2)单纯V型,应用足够ACEI/ARB,但尿蛋白大于1g/24小时。免疫抑制剂首选环磷酰胺或吗替麦考酚酯(MMF)。根据文献回顾,考虑吗替麦考酚酯可替代环磷酰胺用于狼疮肾炎的诱导缓解治疗。吗替麦考酚酯诱导缓解与环磷酰胺同样有效,吗替麦考酚酯治疗患者终末期肾病相对少,死亡方面无明显差异。不良反应方面,吗替麦考酚酯可明显减少脱发及闭经发生。在感染、白细胞减少、胃肠道反应、带状疱疹方面无明显差异。

  诱导缓解治疗有效的患者可继续维持治疗。维持治疗方面:1)首先应减少激素剂量;2)免疫抑制剂:吗替麦考酚酯:起始目标剂量1-3g/天或硫唑嘌呤2mg/kg/d联合小剂量泼尼松;3)维持治疗至少持续3年。ALMS维持研究比较了吗替麦考酚酯及硫唑嘌呤的疗效,发现吗替麦考酚酯治疗失败率更低,出现肾病复发的可能性更低。

  难治性狼疮肾炎:对吗替麦考酚酯或环磷酰胺治疗失败或不能耐受的患者,可尝试吗替麦考酚酯与环磷酰胺互换;加用利妥昔单抗;环孢素或他克莫司。

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