狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的并发症，尽管免疫抑制剂和糖皮质激素能有效缓解病情，但是高复发率、药物的毒副作用和高死亡率仍广受困扰。
利妥昔单抗(RTX)是一种特异性针对CD20分子的抗体，能与B淋巴细胞表面的CD20结合，并通过补体介导的细胞毒作用等机制对B淋巴细胞进行特异性清除，从而达到治疗作用。
RTX最初作为抗淋巴瘤药物首先获得美国FDA认证，近年来被应用于类风湿关节炎、SLE、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性系统性血管炎等自身免疫病的治疗，取得了较好的疗效。
为研究RTX治疗难治性SLE的安全性和疗效，中央曼彻斯特大学Eoghan博士等进行了一项临床研究，研究结果于近期发表在Rheumatology(Oxford)杂志上。研究者探讨了RTX的短期有效性和感染发生率。
研究者分析了基线特征、疾病活动度（BILAG/SLEDAI-2K）、随访期的感染率。药物有效定义为：6个月时所有BILAG的A和B评分降低到≤1B评分，且其他器官系统无新的A/B评分。例SLE患者于年9月~年9月开始生物治疗，最常见的为RTX（例）。
例患者（93%）基线时服用糖皮质激素，每天口服剂量为10mg（5~20）。68%的患者具有6个月时的应答率数据。基线时，BILAG评分为15（10~23），6个月时为3（2~12）（P＜0.），SLEDAI-2K从8（5~12）降低到4（0~7）（P＜0.）。49%的患者实现应答。6个月时，糖皮质激素的使用也出现降低，降至中位（IQR）7.5mg（5~12）的剂量（P＜0.）。
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研究者还发现，26例患者（10%）发生严重感染，RTX后的前3个月最频繁。较高比例的早期感染为非呼吸道感染（OR=1.98；95%CI：0.99~3.9；P=0.）。
利妥昔单抗(RTX)是一种特异性针对CD20分子的抗体，能与B淋巴细胞表面的CD20结合，并通过补体介导的细胞毒作用等机制对B淋巴细胞进行特异性清除，从而达到治疗作用。Anolik等5发现用RTX治疗后可以调节B细胞功能平衡紊乱，并减少自身反应性记忆性B细胞数量达一年之久。此外还发现，使用RTX后T细胞的CD40、CD80及共刺激分子下调，结果提示了B细胞清除后T细胞功能可能发生改变。
目前有关使用RTX治疗SLE的毒副作用的资料有限。使用RTX治疗RA的患者具有很好的耐受性。使用RTX治疗SLE研究文献中很少见到严重的输液反应，且很少见到严重感染的报道，但是要注意RTX对SLE患者发生的少见感染如进行性多灶性白质脑病。使用RTX治疗SLE可以使患者循环免疫球蛋白中度或重度降低。此外，感染的可能性会增高（如免疫接种）。
RTX重复使用时其鼠源性也值得注意，RTX可能会增加血清病和超敏反应的可能性。使用RTX后发生的其他免疫反应现象也有报道，包括凝血紊乱和RTX诱导的皮肤血管炎。这情况仅见于少数病例报道，其性质以及与使用RTX后产生的新的自身免疫性疾病相关程度仍不清楚。
RTX治疗SLE的疾病复发仍是一个主要问题。在SLE患者中，用药6~23个月后，15%-65%患者发生复发（绝大多数1年左右复发）。除1例患者外，所有患者外周B细胞重。
建后都发生疾病复发。再次使用RTX的报道少见，其毒副作用尚不清楚。然而，再次使用RTX治疗SLE一般来说仍然有效，只是B细胞清除的持续时间更短。此外，重复注射RTX可增加输液反应。
研究者最后说道，难治性SLE患者中，RTX的使用是安全的，与疾病活动度的改善相关，同时会减少糖皮质激素的使用。输液后早期警惕感染对于进一步改善治疗风险和获益是重要的。医博士编译自：MccarthyEM,SuttonE,NesbitS,etal.Short-termefficacyandsafetyofrituximabtherapyinrefractorysystemiclupuserythematosus:resultsfromtheBritishIslesLupusAssessmentGroupBiologicsRegister.Rheumatology.;57(3):-.
作者：木木
来源：医博士
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