系统性红斑狼疮（SLE）在器官受累和疾病严重程度上具有异质性，表现出广泛的临床表型。系统性I型干扰素（IFN）活性已被证明与狼疮性肾炎、自身抗体和SLE患者的疾病活动相关；然而，这些关系在未接受治疗的患者中是未知的。本研究的目的是确定诱导和维持治疗前后系统性IFN活性与临床表型、疾病活动和损伤累积的关系。
方法
40名未接受治疗的SLE患者被纳入这项回顾性纵向观察研究，以检查血清IFN活性与EULAR/ACR-标准域的临床表现、疾病活动测量和损害累积之间的关系。作为对照，招募了59名其他未经治疗的风湿性疾病患者和33名健康人。通过WISH生物测定测定血清IFN活性，并以IFN活性评分表示。
后果
未经治疗的SLE患者的血清IFN活性显著高于其他风湿性疾病患者（评分分别为97.6和0.0，p0.），和EULAR/ACR-标准域的粘膜皮肤表现（急性皮肤狼疮和口腔溃疡）。基线时的血清IFN活性与SLEDAI-2K评分显著相关，并且在诱导和维持治疗后随着SLEDAI-2K评分的降低而降低（R2=0.，p=0.）。发生器官损害（SDI≥1）的SLE患者在基线时的IFN活性高于未发生器官损害的SLE患者（SDI=0）（.0对57.3，p=0.），但多变量分析未发现其独立显著性（p=0.）。
本研究首先发现，与其他未经治疗的风湿性疾病（RA、SSc和MPA）患者或健康个体相比，未经治疗SLE患者的血清IFN活性显著升高。大多数先前关于IFN在SLE发病机制中的作用的研究都是在接受治疗的患者中进行的，并测量了PBMC中的IIG表达水平，这是由于普通ELISA难以测量血清IFN。在这项研究中，通过WISH生物测定法测定了血清IFN活性，这是一种使用WISH细胞测定IFN活性的灵敏和定量功能测定法，WISH细胞对I型IFN非常敏感。
为了验证WISH生物测定法测定血清IFN的准确性，研究者还通过S-PLEX飞克级免疫测定法（MesoScaleDiscovery，美国MSD）测定了血清IFNα2a蛋白，这是一种最近开发的高度灵敏的电化学发光免疫测定法，可在本研究中测量部分SLE患者的细胞因子至fg/ml水平。
研究发现，IFN活性评分（通过WISH生物测定）和IFNα2a浓度（通过MSDS-PLEX免疫测定）显示出显著的相关性（r=0.96，p0.0）。
根据MesoScaleDiscovery(MSD)的说明，使用S-PLEX人干扰素α2a试剂盒对参与本研究的17名SLE患者的血清干扰素α2a进行了额外测量。血清IFN活性（WISH生物测定）和血清IFNα。P值0.05被认为是显著的。
另一方面，在许多研究中，全血细胞或PBMC中的IIG表达也被用于评估SLE患者的IFN活性。确定IIG表达的一个重要问题是，I型IFN诱导的基因有时可能被其他因素诱导，例如II型干扰素。此外，不同的个体具有不同比例的免疫细胞类型，来自同一血液样本的不同免疫细胞类型表达不同水平的IIG，甚至在不同时间点，同一个体中的免疫细胞比例也可能不同。此外，用于估计IFN活性的IIG组合在不同研究中有所不同。因此，使用全血或PBMC中IIG表达水平来标准化IFN活性的滴定是有问题的；因此，很难比较研究之间IIG表达水平的结果。
结论
血清IFN活性高，与未经治疗的SLE患者的发热、血液病和皮肤粘膜表现有关。基线时的血清IFN活性与疾病活动相关，并在诱导和维持治疗后与疾病活动的减少同时降低。结果表明，IFN在SLE的病理生理学中起着重要作用，并且基线时的血清IFN活性可能是未接受治疗的SLE患者疾病活动的潜在生物标志物。
MesoScaleDiscovery(MSD)提供各种类型的免疫测定试剂盒。以下是MesoScaleDiscovery（MSD）提供的一些与风湿免疫相关的试剂盒：
1.S-PLEXProinflammatoryPanel1(human)Kit试剂盒可同时检测人类体液中的九种促炎性因子，包括IFN-γ,IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12p70,IL-17A,TNF-α等。这些因子在风湿病等炎症性疾病的发生和发展中扮演重要角色。
2.S-PLEXHumanIFN-α2aKit。I型干扰素（IFN）已被证明与狼疮性肾炎、自身抗体和SLE患者的疾病活动相关。
3.HumanCytokine30-PlexPanelV-PlexAssay:该试剂盒可检测人类体液中的30种细胞因子，包括多种白细胞介素、趋化因子、生长因子等。这些分子的异常水平常常与风湿免疫相关的疾病有关。
4.HumanAdiponectinAssay:脂联素是一种重要的胰岛素敏感性蛋白质激素，它与风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病密切相关。该试剂盒可用于检测人类血清或血浆中的脂联素水平。
