1.HPV疫苗简介（引用自丁香园，作者：丁丁）
1.宫颈癌是仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，全球每年新发病例近60万，死亡约30万。中国每年新增病例约13.5万，其中8万人因此死亡。
2.几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是HPV感染所引起，年诺贝尔医学奖授予发现HPV与宫颈癌关系的德国科学家HaraldzurHausen，他首先发现了HPV导致宫颈癌，并对其机制进行了深入研究，最终证明HPV感染是引起宫颈癌发生的主要病因，这一重大发现是日后HPV疫苗研发的根本依据。
3.HPV感染不仅仅导致宫颈癌，90%的肛门癌，40%的外阴/阴道癌和12%的头颈癌与HPV感染密切相关。
4.性生活是HPV感染主要途径，但不是唯一途径。避孕套并不能完全阻断HPV的传播。
5.HPV感染非常普遍，只要开始性生活，一生中被HPV感染的概率非常高，性活跃期妇女HPV感染率约占50％～80％。HPV感染通常没有任何症状，所以无法被自己察觉。
6.并不是感染了HPV就一定会发展成宫颈癌，HPV有多种亚型，分为低危型和高危型，50％～90％的HPV感染可在感染后的数月至2年内被免疫系统清除，不会导致长期的危害。
7.只有高危型HPV的持续感染，才会进展为恶性病变。HPV持续感染的定义：间隔一年以上的时间连续两次检测出同一高危型的HPV被认为是持续性感染。
8.HPVl6和18是最主要的高危型HPV，70％的宫颈癌都是由这两型HPV导致的，所以目前的HPV疫苗主要是针对这两型HPV，换句话说，目前的疫苗或许只能预防70%的宫颈癌。
9.HPV疫苗是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症，具有划时代的意义。
10.严格的说，现在还不能下“HPV疫苗可以预防宫颈癌”的结论，因为持续HPV感染演变到宫颈癌的过程可长达15~20年，所以第一个以宫颈癌发生率为研究终点的临床试验数据要到年才能获得。
11.美国和欧洲，目前都是基于是否能够预防HPV持续感染作为评估标准的，因为理论上能够预防HPV持续感染，就应该可以预防宫颈癌。15年的等待，可能意味着2~3待年轻女性丧失预防宫颈癌的机会，这也是促成欧美尽快批准HPV疫苗上市的主要原因。“不伤害和有利”原则，是HPV疫苗获批的伦理依据。
12.目前全球上市的两种HPV疫苗分别默克公司的Gardasil和葛兰素史克的Cervarix。这两种疫苗已经在多个国家和地区上市，全球使用达数千万例。
13.对尚未感染HPV的女性而言，两种疫苗在预防宫颈癌、癌前病变以及其他生殖器疾病均显示出长期高度的有效性（95%），目前认为两种疫苗效果相当，Gardasil额外预防尖锐湿疣等生殖器疣。
14.适合接种HPV疫苗的年龄，各个国家，或者同一国家的不同机构建议都不一样，全球范围内是9~45岁。FDA批准的年龄是9~26岁，有机构建议11~12岁是最佳接种年龄。因为，在美国，中学以后，性生活似乎随时都有可能发生。
15.年龄的限制并不是绝对的，关键是看有没有性生活，HPV疫苗对于无性生活史的女性效果最佳，如果到35岁仍没有性生活，那么这个时候接种也完全是划算的。而如果有人打算一辈子都不过性生活，那么注射疫苗的必要性也就非常小了。
16.有过性生活以后就不能接种HPV疫苗了吗？不是，基本上随时都可以接种，只是性生活一旦开始，感染HPV的机会大大增加，官方机构从药物经济学角度来考虑，觉得不划算。
17.免疫接种作为一项公共政策，官方机构一定会考虑其投入收益，这也是为何大部分国家以及WHO官方文件中并未推荐男性接种HPV疫苗的原因，因为：1.对于男性的获益主要是预防生殖器疣，而此类疾病并不致死；2.目前看看不到男性接种对女性宫颈癌预防的作用。
18.所以，不管是否有性生活，或是否已经感染过HPV，疫苗是花钱买一种预防的可能性，鉴于HPV疫苗并不便宜，官方机构会考虑整体投入产出，个人也应该根据自己的情况进行选择。
19.大部分HPV会被人体免疫系统清除，且并无治疗HPV的特效药物，所以一般HPV感染无需治疗。
20.接种过HPV疫苗依然要定期做宫颈癌筛查，因为HPV疫苗并不能预防所有高危型HPV。
21.宫颈癌的发生是一个漫长的过程，而现在的宫颈癌筛查技术（其中包括HPV检测）已经相当成熟，所以30岁以后定期宫颈癌筛查对于已经有性生活或HPV感染的女性更加重要。遗憾的是，我国宫颈癌筛查的覆盖率不到适龄女性的14%。
22.接种HPV疫苗以前是不需要先检测自己是否已经感染HPV。麻疹病毒感染过一次会有终身免疫，而HPV并不是，所以接种疫苗前的检测没有必要。
27.HPV疫苗接种后的保护期有多长？美国疾控中心的数据是6年，而且保护效果并不随着时间的推移而减弱。6年的数据主要是因为该疫苗上市才8年，还需要更长的时间来观察，HPV疫苗是否有更长的保护期甚至终生有效也只有留给时间来回答。
28.默克（默沙东）和葛兰素史克年开始在中国申请上市，截止当期尚未获批，丁香园的Insight数据库已经实时监控审批进度，一旦获批我们将会第一时间告诉大家。
29.HPV疫苗在中国之所以迟迟未能获批，其主要原因是我国的药物评审中心坚持采用与欧美和WHO不同的疗效判断标准。观点是这样的：既然是宫颈癌疫苗，那么就要看到确切的对宫颈癌发生的预防效果，至少要看到对癌前病变（宫颈上皮内瘤变）的预防效果。而HPV感染到出现出现癌前病变，平均要5年，甚至10年的时间，那么疫苗上市前临床试验至少要5年以上的时间。
2.试验目的
评估对于诱导HPV16和18抗体反应2针的青少年免疫程序（0,6月）是否不劣于3针成人免疫程序（0,2,6月）。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其它
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
入组人数：
4.入选标准
1成年组：18-30岁健康女性
2能提供法定身份证明
3受试者本人有能力了解(非文盲)并同意签署知情同意书
4未怀孕，并且首次免疫7个月内不计划怀孕
5受试者自上次月经结束后安全期外性生活使用了有效的避孕措施；受试者理解并同意在接种疫苗后15天内，不会在不使用有效避孕措施的情况下与男性发生性关系（安全期避孕、体外射精、紧急避孕等方法不视为有效避孕）
6青少年组：9-14岁健康女性
7能提供法定身份证明
8受试者监护人有能力了解(非文盲)并同意，并且受试者和监护人均同意签署知情同意书（未成年受试者可按手印替代签名同意）
5.排除标准
1任何HPV感染史
2之前接种过HPV疫苗
3有需要医疗干预的严重过敏反应史（如口腔咽喉肿胀、呼吸困难、低血压或休克）；有疫苗或疫苗成份过敏史，对疫苗有严重的副反应史
4癫痫，惊厥或抽搐史，或任何精神病家族史
5受试者出现免疫受损或已被诊断为患有先天性或获得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎(JRA)、炎症性肠病或其他自身免疫疾病，过去6个月内有过免疫抑制剂治疗
6哮喘病史，甲状腺切除史，血管神经性水肿，糖尿病或恶性肿瘤史
7无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除
8经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）或明显青肿或凝血障碍
9近7天内各种急性疾病或慢性疾病急性发作
10接种前3个月内给以全血、血浆或免疫球蛋白治疗者试验前28天内接受过减毒活疫苗或14天内接受过亚单位或灭活疫苗
11在接种疫苗前发热者，腋下体温37.0℃
12处于哺乳期、孕期（妊娠试验阳性）或7个月内计划怀孕的
13高血压病史，体检收缩压＞mmHg和/或舒张压＞mmHg
6.研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
广西壮族自治区疾病预防控制中心
莫兆军
中国
广西
南宁
2
广西壮族自治区蒙山县疾病预防控制中心
黄国骏
中国
广西
梧州
3
广西壮族自治区贺州市疾病预防控制中心
李有寿
中国
广西
贺州
4
中国食品药品检定研究院
李长贵
中国
北京
北京
5
第四军医大学
第四军医大学
中国
陕西
西安
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”，如需北京哪个医院医白癜风皮肤病治疗最好的医院
