过去几十年,系统性红斑狼疮的治疗不断发展,使患者中期生存率不断提高。然而,红斑狼疮患者死亡率可能仍然是同龄一般人群的2倍,并且大部分患者死于长期并发症。
治疗旨在控制疾病活动,同时尽量减少与活动性疾病和药物相关的不良反应;然而,红斑狼疮的治疗高度可变,这可能由于对缓解和(或)低疾病活动度(LDA)概念以及如何长期管理红斑狼疮缺乏共识。这些限制可能导致治疗不理想。然而,在诊断和疾病监测方面的科学进步鼓励进行早期诊断和个性化治疗。经过这么多年的研究讨论,最近,我们终于有了相对清晰的治疗目标,即完全缓解/临床缓解。
上图是大家相对能达成共识的狼疮治疗目标,分为三个层次:
最高目标是完全缓解(Completeremission),但是,临床上要做到完全缓解对于大部分患者是存在困难的,研究表明仅有2%的患者能持续达到完全缓解状态超过5年。
如果未能做到完全缓解,那么我们目标放低一点,要求零激素临床缓解(Corticosteroid-freeclinicalremission)。
然而,如果要实现零激素临床缓解也存在困难,那么我们的目标调整为零激素或小剂量激素低疾病活动状态(Lowdiseaseactivitywithoutorwithlowdosecorticosteroids)。
狼疮缓解的定义完全缓解,即临床-血清学缓解,包括以下几点:
①临床无症状体征,没有免疫炎症引起的尿检和血液学异常;
②无血清学异常或血清学异常不显著;
③未使用药物治疗或仅使用抗疟药(临床常用的是羟氯喹)治疗。
临床缓解(又称为临床完全缓解),包括以下两点:
①临床无症状体征,没有免疫炎症引起的尿检和血液学异常;
②未使用激素治疗。
只要达到以上两点,即使患者仍在进行抗疟药及免疫抑制剂治疗,仍属于临床缓解。
如果患者在接受小剂量激素治疗的情况下,临床无症状体征,没有免疫炎症引起的尿检和血液学异常,我们又成为临床部分缓解。关于小剂量激素的定义,即≤5mg每天等量泼尼松剂量的激素。
激素是狼疮治疗的重要药物,其重要作用不言而喻。但是,临床研究表明,激素是一把双刃剑,在治疗疾病的同时带来的不良反应和副作用不容忽视,甚至激素是影响狼疮患者长期预后和生存率的主要因素之一。
需要指出的是,激素并不是SLE治疗的全程用药,更不是终身用药。由于激素广为人知的不良反应,激素的应用一定是“见好就收”,病情控制了就应该逐渐减停激素,不应该长期依赖激素控制病情。
即使是小剂量激素长期应用,也可以引起狼疮患者的累积损伤。因此,在临床和血清学指标均控制理想的情况下,应尽可能地减停激素。
临床上的“灰色地带”是患者临床症状体征控制理想,也没有免疫炎症引起的尿和血液学检查异常,但是血清学指标未能达到完全正常,这种情况下,激素如何减停似乎也没有明确的临床指南给予指引。
事实上,临床研究表明,对于处于“灰色地带”的这部分患者,小剂量激素用与不用,实际上对于疾病复发率和疾病进程的影响并无差异。与其留着小剂量激素迟迟不敢/不肯停药,不如停用激素后紧密地监测。对于激素零用药的患者,每3~4个月监测一次病情是必要的。
我们强调了减停药物的重要性,但是需要强调的是减停药物需合理。只有在病情控制持续稳定的情况下,才可逐渐药物减量乃至停用。
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