大脑与免疫系统独立病菌是如何影响我们的
转自:神经科技

来源:科学松鼠会

译者:Elsa

一般认为大脑是独立于免疫系统之外的,但现在看来,快乐、抑郁甚至精神疾病都是可以传染的。你现在的感觉是开心?或者抑郁?还是最近的行为变得有些奇怪?除了那些显而易见的原因外,你所感受到的快乐或沮丧,或者常常容易陷入抑郁之类的精神疾病,都可能是受到了感染而造成的后果,这种感染或者甚至是由你小时候并未得过的疾病引起的。

加拿大麦克马斯特大学的约翰?宾斯托克(JohnBienenstock)说:“以前普遍认为免疫系统和神经系统是海天相隔的。”但目前看来,免疫系统以及能激发它的病原可以影响我们的情绪、记忆以及学习的能力。一些行为譬如强迫症可能是由感染诱发的。免疫系统也可能塑造了我们的基本人格,例如我们焦虑和冲动的程度。不过好消息是了解大脑和免疫系统之间的这种关联可以找到新的手段治疗从抑郁症到抽动秽语综合症等各种精神上的疾病。

这是一场思想上的巨大转变。不久前,一般认为是血脑屏障隔离了大脑和免疫系统。脑部的毛细血管壁以比身体其他地方都更加紧密的形式连接在一起,阻碍蛋白质和细胞进入大脑。但是现在我们知道了一些抗体分子和信号分子甚至免疫细胞分子都可以穿透这道屏障,甚至带来剧烈的反应。事实上,免疫细胞并不需要到达大脑就能影响它。下面我们来看免疫细胞的作用。

传染情绪:导致行为怪异的故障

有时候我们需要一些抗生素而不是心理治疗师来治愈强迫症。

萨米?马洛尼(SammyMaloney)是一个健康开朗的12岁男孩,参加了学校的乐队,最喜欢的莫过于背包旅行以及与朋友在肯尼邦克港闲逛。从年开始,萨米的性格开始发生变化。萨米的妈妈贝丝?马洛尼(BethMaloney)说最初注意到萨米常常闭着眼睛绕着后院游走,问他干嘛时他说他在记东西。

第二天,萨米还是闭着眼睛走路,而且只使用后门,后来发展到边走边屏住呼吸,只穿某种颜色的衣服,拒绝把窗户打开或者把灯关上。贝丝说萨米每天都有新的动作,四到六周后已经完全失调。

萨米被诊断为患了强迫症,后来诊断为抽动秽语综合症。当他继续恶化的时候,一个朋友建议他去做链球菌检测,这是一种常见的儿童细菌感染,通常症状不过是喉咙痛。“当时萨米已经变得非常瘦弱,浑身都是被自己抓伤后结的痂。”贝丝说。

萨米并没有显现任何链球菌感染的迹象,但结果是他确实被感染了。在吃了医生开的抗生素后,他的病情开始好转。几周之后他开始与兄弟下棋。贝丝说六个月的治疗之后,她相信萨米今后会恢复的。

之后的四年萨米依然服用抗生素,因为每次剂量减少都会复发。现在萨米已经20岁了,他再也没有受到影响他少年时期的强迫症状的干扰。

俄克拉荷马大学的马德琳?克宁翰(MadelineCunningham)说萨米的情况虽然极端,但并非不寻常。她已经花了数年时间调查行为障碍与儿童链球菌感染的关系,其中包括抽动秽语综合症,这是一种类似于强迫症的行为失调,是一种与链球菌感染相关的自身免疫性神经精神障碍(PANDAS)。还有西登哈姆氏舞蹈病(Sydenham’schorea),这也是一种行为失调,患者会抽搐,也没有办法控制情绪。

克宁翰已经表明至少对西登哈姆氏舞蹈病来说,某一类群链球菌抗体可以与控制行为的大脑处的受体结合起来,在这儿他们模仿自然信号分子的效用,引发神经递质多巴胺的分泌,这也许解释了儿童患者抽搐和情绪失控。(《自身免疫》Autoimmunity,39卷,21页)

克宁翰说并不是所有患有PANDAS精神障碍的儿童都有类似的抗体,但对那些服用了抗生素或者抑制免疫系统的药物的人来说是一种有效的治疗。初步证据也证实了这种抗体和抽动秽语综合症之间的关联。

克宁翰强调没有证据证明疫苗接种会引发疾病例如PANDAS精神障碍,“如果不接种你更可能患上这种疾病,”她说。

同时,来自纽约曼哈西特范因斯坦医学研究所(FeinsteinInstituteforMedicalResearch)的贝蒂?戴蒙德(BettyDiamond)也证明对抗自体免疫疾病红斑狼疮的抗体可以进入大脑,与NMDA受体结合杀死神经元。这也许可以部分解释与该病相关的情绪变化以及认知衰退。

小鼠研究显示行为如何被影响取决于是什么导致血脑屏障出现泄漏,同时也取决于抗体本身。当这道屏障被炎症所损害时,红斑狼疮抗体会破坏海马体,损坏记忆。当这道屏障被应激激素(肾上腺素)所损害时,抗体会损坏扁桃腺,令人表现的更加恐惧不安。这些调查结果都呈现在去年5月于巴尔的摩由美国免疫学家协会举行的一次会议上。

克宁翰说这可以永久性的改变我们治疗精神障碍的方式。克宁翰认为抗体甚至会影响看起来非常健康的人。她说一个人的免疫系统的发育基于系统接触到的外源生物体,而一个人的大脑也可能以这样的方式发育。

戴蒙德也同意这样说法。她说甚至当我们没有生病的时候我们也会有一大堆抗体,而某些抗体一定会影响到我们的大脑。

情绪传染:令人快乐的注射剂

你现在不开心吗?一针友好的细菌可以给你想要的感觉。

这原本是一种与癌症抗争的方式,其最初的想法是将一定量的细菌注入患者体内可以刺激他们的免疫系统,摧毁肿瘤。遗憾的是这种治疗方法在首次实验中并未对对晚期肺癌患者起到疗效。不过它起到了一种不曾料想到的效果,注射这种细菌的患者的情绪和生活质量都有了很大的改善。

伦敦英模度伦医疗公司(ImmodulonTherapeutics)主席查尔斯(CharlesAkle)说这本来是一次双盲研究,但是研究者总能找到是谁真正在做治疗,因为他们的态度和行为有所改善,也可以辨别那些人注射了细菌,因为他们的整个态度发生了改变。

注射细菌是如何提升一个人的情绪的呢?目前我们还不知道所有的细节,但是动物实验证明母牛分枝杆菌可以刺激免疫系统的反应,导致前额皮质的神经元散发大量的血清素振奋情绪(Neuroscience,卷,页)。考虑到免疫刺激也会导致抑郁,上述说法也许听起来很奇怪,但是我们与母牛分枝杆菌的关系已经是源远流长了。这些“老朋友”可以以非常有趣的方式加强免疫力。伦敦皇家自由大学医学院(RoyalFreeandUniversityCollegeMedicalSchool)的格雷厄姆?鲁克(GrahamRook)说母牛分枝杆菌会诱导能够抑制或终止我们不期望发生的炎症反应的调节性细胞产生。

不论具体机制如何,越来越多的证据表明细菌可以像影响我们的身体一样影响我们的头脑。宾斯托克说细菌和细菌产物明显可以影响大脑以及大脑的信号通路。他说目前好几篇论文证明行为是可以被细菌影响的,微生物界和皮质醇产生是有关系的,而这种物质的产生是人类应对紧张和类似情绪的最基本反应。

事实上,最近鲁克提议说导致抑郁在西方国家如此流行的一个原因是人们不再像从前那样常常暴露在类似于母牛分枝杆菌这样的生物体之下了。“卫生假说”(指在儿童早期到的感染越少,则日后发展出过敏性疾病的机会愈大,译者注)最初是用来解释哮喘和过敏发病率增加的,但是鲁克认为他同样可以用来解释精神疾病。(《免疫学趋势》TrendsinImmunology,29卷,页)

所以母牛分枝杆菌可以用以让人们产生快乐的感觉吗?事实上同意让抑郁症患者注射活的细菌比同意让末期癌症患者注射要困难得多,所以英模度伦医疗公司(ImmodulonTherapeutics)的下一个实验会针对前列腺癌症患者。如果能对患者的情绪再次产生强烈的效应,公司也许会更多的







































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