治疗前两组患者的血清IgA、IgM、IgG、补体C3和C4的比较无明显差异,治疗后,两组患者的免疫功能均出现改善,且他克莫司组改善程度明显优于环磷酰胺组(P0.05);治疗前两组患者CD3+,CD4+,CD8+和CD4+/CD8+无显著差异,治疗后,上述4项指标均出现明显改善,且他克莫司组改善程度均优于环磷酰胺组(P0.05)。见表4,表5。
讨论
环磷酰胺联合糖皮质激素的冲击或小剂量持续服用是SLEN传统的标准治疗方案。该方案在很大程度上具有改善预后、促进患者康复的作用,而且能降低和延缓进展为终末期肾病的可能性。免疫吸附法则是新兴的一种血液净化技术,可将机体的抗原或抗体物质作为配基与载体结核形成吸附柱,利用吸附的性能选择性和特异性地清楚血液中的自身抗体、免疫复合物、补体和炎性因子等病理成分,从而达到治疗的目的。
但是,该治疗方式对老年患者是否有效目前尚未见报道。本研究显示,环磷酰胺联合免疫吸附法具备抑制SLEN老年患者机体炎症反应,提高其免疫抵抗能力的作用,但方案在临床应用中副作用却仍然显而易见,总体不良反应率高达30.23%,明显高于他克莫司组,这与临床应用的实践基本相符。
他克莫司是一类疗效好、副作用发生率低且无肾脏毒性的药物。它的主要药理机制是通过与淋巴细胞内的K结合蛋白形成复合物,从而干扰钙调蛋白依赖的信号通路,抑制T细胞释放如IL-2、IL-4和IL-8等炎症反应因子,同时抑制T细胞的增殖及相应的B细胞的增生,发挥免疫抑制作用。本研究结果提示他克莫司联合免疫吸附法在SLEN的应用中能够通过降低老年患者的炎症反应水平,进而发挥临床治疗的疗效。
此外,他克莫司对于免疫功能指标的影响同样具有较传统治疗方案更为显著改善作用,表现为对血清IgA、IgM、IgG、补体C3和C4指标的诱发抑制效应。有研究显示,SLEN患者的血清IgA、IgM和IgG水平较正常人群升高,而补体C3和C4则降低,这可能与其发生和发展过程中对免疫功能的诱导紊乱和刺激作用有关〔9,10〕。但他克莫司对于这些指标的改善效果良好则再次印证了其强效的免疫抑制及对狼疮肾炎患者免疫功能的改善作用。
由于他克莫司对于T淋巴细胞的增殖有明显的抑制作用,本研究结果发现,尽管他克莫司对于T淋巴细胞的增殖和分化具有一定的抑制效应,但是该药物应用于SLEN患者时则表现出对T淋巴细胞亚群的调节作用,而且改善效果明显优于环磷酰胺组。一方面,这可能与活动期系统性红斑狼疮患者外周血中CD4+和CD8+本身的高水平有关〔11~13〕,另一方面,这一现象还与SLEN发病过程中T淋巴细胞数量的异常紧密相关,提示在临床狼疮肾炎的防治工作中需要密切监视T淋巴细胞的改变并积极给予干预措施。
参考:
汤春荣,王洁,林栩等.他克莫司与环磷酰胺联合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎的疗效及对炎性和免疫功能指标的影响[J].中国老年学杂志,,37(11):-.
赛氏
云学苑
长按