在上一篇我们讨论了激素带来的巨大风险,但我们也清楚没有激素很多疾病的治疗将无从谈起,这点对狼疮也是如此。然而近年来受肾移植抗排斥治疗时的无激素方案启发,临床医学科学家们在不断尝试无激素或乏激素的系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)治疗策略。
年NatRevRheumatol发表了一篇研究报告:来自伦敦帝国理工学院的LizLightstone博士提出了SLE患者皮质醇激素应用最小化的目标。他和同事们进行了一项以利妥昔单抗为基础的治疗狼疮性肾炎(lupusnephritis,LN)的观察性研究——“Rituxilup”。该研究否定了口服糖皮质激素的作用,认为其对疗效无影响。
Rituxilup研究的治疗方案为:治疗第1天和第15天分别静脉给予1g的利妥昔单抗和mg的甲泼尼龙,序贯治疗给予吗替麦考酚酯(Mycophenolatemofetil,MMF)。该试验始于年,到发表时已持续6年。Lightstone博士将此治疗方案广泛应用于经病理活检证实的LN患者,这些患者不再接受持续的糖皮质激素治疗。采用该方案后病人也未出现危及生命的临床症状。最初50例患者的数据显示,在中位数为37周的随访中,72%的患者在生化指标上获得了完全缓解,18%的患者获得了部分缓解。研究发现,此方案相较于以皮质醇激素和MMF为基础、额外加用利妥昔单抗的LUNAR治疗方案,其诱导完全缓解的时间更早,治疗1年的缓解率更高。更为重要的是,在45例治疗应答者中,仅有2例接受了>2周的口服皮质醇激素治疗。此外,仅有6例患者有SLE复发表现;与口服糖皮质激素缺乏相关的不良事件发生率也很低。以上研究结果证明Rituxilup治疗方案安全而有效,且无需延长皮质醇激素的使用。
虽然这不是一个随机对照实验,其可信度还需要进一步验证,但的确提出一个现实的问题:激素在狼疮的维持治疗里真的有意义吗?
(良好的临床对照试验是新疗法试金石)
不过,大家也会注意到,即便号称无激素,但研究者还是在最开始给予了激素mg一次冲击治疗。这缘由或许是需要足够的抗炎症、抗淋巴细胞毒性作用,而这一般需要足够量的激素冲击。有意思的是,目前美国主流的肾移植抗排斥诱导治疗时采用策略是:移植手术时即予以静脉应用甲泼尼龙(7mg/kg)及兔抗人T细胞淋巴免疫球蛋白(rabbitantithymocyteglobulin,rATG)rATG-复宁(1-2mg/kg)。而rATG的抗淋巴细胞抗体很被倚重的同时,大剂量激素的诱导仍是基础方案的重要成员。上面提到的狼疮治疗的Rituxilup试验研究则选择“激素冲击+利妥昔单抗”。
也就是说,不管你如何选择,激素的冲击诱导还是重要一环。这点我们可以参考美国风湿病学会(AmericanCollegeofRheumatology,ACR)、国际改善肾脏病预后委员会(KidneyDisease:ImprovingGlobalOut北京皮肤白癜风治疗白癜风的小偏方