狼疮性肾炎肾病综合征的免疫抑制治疗

狼疮性肾炎肾病综合征的免疫抑制治疗1.Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型(包括Ⅴ+Ⅳ、Ⅴ+Ⅲ)NS诱导期治疗方案(1)糖皮质激素+CTX(NIH方案和Euro-Lupus方案):CTX:静脉注射CTX每次0.5~1g/m2体表面积,每月1次,持续6个月(NIH方案);或静脉注射CTX每次mg,每2周1次,共3个月(Euro-Lupus方案)。(2)糖皮质激素+MMF:MMF:使用剂量1~2g/d,共6个月,然后逐渐减量,维持6个月或以上缓解率与CTX静脉给药方案相似或更优,安全性更好,白细胞减少、闭经等发生率更低。(3)糖皮质激素+CNI:CNI用法同前,谷浓度他克莫司为5~10ng/ml,环孢素为~ng/ml。上述治疗方案缓解率与CTX静脉给药方案相似或更优。相对于糖皮质激素+CTX方案,起效快,可更快降低蛋白尿,升高人血白蛋白水平,同时安全性更好。(4)糖皮质激素+他克莫司+MMF:推荐剂量:静脉注射泼尼松龙0.5g/d,连续3天,继之口服泼尼松0.5mg·kg-1,d-1,连用4周,此后逐渐减量直全10mg/d;MMF:1.0g/d;他克莫司:起始剂量0.05mg·kg-1·d-1,后逐渐加量至目标血药浓度5~7ng/ml。对于V+IV型完全缓解率优于CTX方案,耐受性好,安全性好。2.Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型(包括Ⅴ+Ⅳ、Ⅴ+Ⅲ)Ns维持期治疗方案(1)低剂量糖皮质激素+硫唑嘌呤(AZA):泼尼松:10mg/d;AZA:2mg·kg-1·d-1,缓解率显著优于CTX每3个月用药的维持治疗方案。(2)低剂量糖皮质激素+MMF:泼尼松:10mg/d;MMF:0.5~1.5g/d。长期预后(包括复发、血肌酐翻倍、ESRD、死亡等)与糖皮质激素+AZA方案相当或更优,白细胞减少、闭经的发生风险低于AZA方案。(3)低剂量糖皮质激素+CNI:泼尼松:10mg/d;他克莫司和环孢素A在诱导期6个月后可逐渐减量至最低维持剂量,维持6个月以上。长期预后(如复发率、肾功能等)与糖皮质激素+AZA方案相似或更优。白细胞减少症等的发生率明显低于AZA方案。中国患者狼疮肾炎维持治疗研究提示,应用低剂量他克莫司维持治疗肾毒性发生率较低。3.Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型(包括Ⅴ+Ⅳ、Ⅴ+Ⅲ)NS治疗疗程及其他辅助用药诱导治疗疗程一般为6个月。维持治疗的最佳时间目前尚无定论。来自随机对照试验的数据表明,平均疗程为3.5年。根据我国患者的情况,建议至少应在患者获得完全缓解的1年后,再考虑根据病情逐渐减少免疫抑制剂的使用剂量。有研究显示,维持期患者使用羟氯喹可有助于减少复发。对于仅获得部分缓解的患者,免疫抑制治疗要持续进行直到完全缓解。但目前为止尚没有充分的证据来协助制定如何将部分缓解转为完全缓解的治疗策略,有待未来更多的循证医学证据。

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